Arthrose: Chondroitinsulfat und Glucosamin bei Arthrose (2023)

Eine kürzlich durchgeführte Vergleichsstudie zwischen Hühner- und Rindfleisch-CS zeigte keine Unterschiede in der Wirksamkeit und Sicherheit [31]. Untersuchungen in den USA haben gezeigt, dass insbesondere CS-Präparate aus Reformhäusern große Schwankungen in der CS-Sulfatierung und teilweise große Abweichungen vom Zielwert aufweisen [32]. Daher sollte darauf geachtet werden, CS-Präparaten den Vorzug zu geben, die sich in Studien bewährt haben. Es ist zu beachten, dass einige dieser Studien vom Hersteller gesponsert wurden.

Bioverfügbarkeit von Chondroitinsulfat

Natürlich ist die Bioverfügbarkeit von CS aufgrund seines hohen Molekulargewichts bescheiden. Laut Volpi [20] beträgt die mittlere Bioverfügbarkeit von CS (Condrosulf, aus Fisch) 3,5 %. Eine aktuelle Quelle berichtet von einer CS-Bioverfügbarkeit von 10–20 % [34]. Die Bioverfügbarkeit von synthetisch hergestelltem CS scheint besser zu sein als die von Rinder-CS [21]. Möglicherweise lässt sich die Bioverfügbarkeit von CS in Zukunft auch durch eine optimierte Galenik (z. B. Konjugation an Liposomen?) verbessern.

Tierisches vs. synthetisches CS

Synthetisches (nicht tierisches) CS könnte höchstens folgende Vorteile haben:

• keine Heterogenität in Bezug auf verschiedene Quellen (verschiedene Tierarten)

• keine Heterogenität hinsichtlich des Molekulargewichts (das je nach Alter und Gesundheitszustand sowie dem Gewebe oder Organ des verwendeten Tieres variieren kann)

• es besteht keine Heterogenität hinsichtlich des Sulfatierungsgrads

• standardisierter Produktionsprozess (Extraktion, Reinigung)

• ohne Kontamination (Viren, Prionen, Proteine, natürliche Polymere und Polysaccharide usw.)

• Keine ethischen Vorbehalte

Allerdings müssen die theoretischen Vorteile von synthetischem CS (nicht tierischer Qualität) noch in großen klinischen Studien nachgewiesen werden. Bisher wurden wichtige Studien mit CS tierischen Ursprungs durchgeführt.

Potenziell unerwünschte Nebenwirkungen von Chondroitinsulfat

Magen-Darm-Beschwerden, Kopfschmerzen und Schwindel können auftreten [30]. Aus Fisch hergestelltes CS kann allergisch sein.

Was ist also beim Einsatz von CS bei Arthrose besonders wichtig?

• rotierende Dosis: 800–1200 mg CS/d

• Ausreichend lange Interventionszeit (Compliance!)

  • Mindestbehandlungsdauer: 6 Monate

  • zur Schmerzlinderung: mehrere Monate

  • Bauerhaltende Wirkung: > 2 Jahre

• CS-Qualität (Arzneibuchqualität ist von Vorteil)

Glucosamin

Eigenschaften, Funktionen

Glucosamin ist ein Aminozucker, der natürlicherweise im menschlichen Stoffwechsel vorkommt. Glucosamin dient als Baustein für die Biosynthese verschiedener Makromoleküle im Gelenkknorpel und in der Gelenkflüssigkeit. Dazu gehören Glykosaminoglykane, Proteoglykane und Hyaluronsäure.

Glucosamin wird in Studien und in Präparaten in verschiedenen Formen verwendet: Glucosaminsulfat (kristallin, nicht kristallin) (GS), Glucosamin-HCl (GH), N-Acetylglucosamin (untergeordnete Bedeutung). Es stellte sich heraus, dass diese Verbindungen nicht austauschbar sind, sondern unterschiedliche Wirkungen haben.

Glucosamin wird üblicherweise aus Schalentieren hergestellt, kann aber mittlerweile auch synthetisch hergestellt werden.

Glucosaminsulfat oder Glucosamin-HCl?

Glucosaminsulfat

Glucosaminsulfat (GS) ist eine hygroskopische Verbindung. Die Stabilisierung wird durch die Verwendung der kristallinen Form erreicht [2]. Laut Reginster et al. [2] kristallines GS ist die einzige wirksame Verbindung von Glucosamin. Effektive Plasmaspiegel von Glucosamin scheinen ≥ 10 µM zu sein und können mit 1500 mg Glucosaminsulfat/Tag erreicht werden. Weitere Dosiserhöhungen scheinen keinen weiteren Nutzen zu bringen [38].

Glucosamin-HCl

Glucosamin-HCl (GH) liefert nicht die gleichen durchweg positiven Studienergebnisse wie kristallines GS [2]. Dies kann auf pharmakokinetische Einschränkungen zurückzuführen sein. In den entsprechenden Studien führten Dosen von 1500 mg GH zu Plasma-Glucosaminspiegeln von bis zu 3 µM, was wahrscheinlich unter der Schwelle für eine pharmakologische Wirkung liegt [3], [37]. Drücken Sie „Persiani“ hinein. [4] Mit GS werden auch deutlich höhere Glucosaminkonzentrationen in der Gelenkflüssigkeit erreicht.

Zahlreiche in der Vergangenheit durchgeführte Studien und Metaanalysen, darunter GS und GH, kommen daher zu „verwaschenen“ Ergebnissen, deren Wirkungen sich statistisch oft nicht von Placebo unterscheiden [12].

Informationen zu Glucosamin und Glucosaminsulfat

Derzeit liegen vor allem Ergebnisse aus Studien zum Einsatz von Glucosamin (GS, GH) bei Kniearthrose vor. Diese Ergebnisse sind nicht auf die Wirkung auf andere Gelenke (z. B. Hüfte) übertragbar.

• Bol, upala:

  • Vergleichsstudien von GS mit Ibuprofen [10] und Piroxicam [11] zeigte ähnliche Effekte.

  • Eine aktuelle systematische Überprüfung und Metaanalyse [1] kommen zu dem Schluss, dass Glucosamin (GS, GH) einen signifikanten Einfluss auf Schmerzen im Zusammenhang mit Arthrose hat – wenn auch mit eher bescheidener Effektgröße.

  • Ähnliche Wirkung wie bei verschiedenen NSAIDs; Allerdings setzt die Wirkung bei NSAIDs mit 2 Wochen deutlich schneller ein als bei GS (4-8 Wochen). Andererseits hält die Wirkung von Glucosamin länger an, nachdem Sie die Einnahme des Präparats beendet haben.

  • Bei akuten Schmerzen ist Glucosamin zu langsam. In diesen Situationen sollte ein klassisches NSAID gewählt werden.

  • Die Aufteilung der täglichen Mahlzeit von 1500 mg GS auf 3 Einzeldosen zu je 500 mg verbessert die analgetische Wirkung [9].

  • GS scheint auch entzündungshemmende Wirkungen zu haben (reduzierte Bildung von PGE2, Hemmung von nF-kappa-B).

• Lebensqualität, Funktionalität:

  • Glucosamin (GS, GH) scheint die Lebensqualität von Patienten mit Arthrose zu verbessern. Standardisierte Beurteilungen untersuchten verschiedene Parameter wie Schmerzen, Beweglichkeit, Kniesteifheit, allgemeine Aktivität und Teilnahme am täglichen Leben usw. im Vergleich zu Placebo [1].

  • verbesserte Funktionalität um 21–46 % (im Vergleich zu Placebo)

• Degeneration des Gelenks, Verengung des Gelenkspalts:

  • Eine ausreichend langfristige und ausreichend dosierte Anwendung von GS (3 Jahre, 1500 mg/Tag) kann das Fortschreiten der Gelenkdeformität und die Verengung der Gelenkhöhle verlangsamen [6], [26], [27]. Das Risiko einer Gelenkspaltverengung > 0,5 mm wird mit GS um bis zu 54 % reduziert [7]. Dadurch wird das Fortschreiten der Arthrose verlangsamt.

• Kniegelenkersatz:

  • Bei ausreichender Versorgung (1–3 Jahre) korreliert die GS-Versorgung mit einem um 57 % verringerten Risiko eines Kniegelenkersatzes [8].

Parameter, die über den Erfolg einer Glucosamintherapie entscheiden können

Unterschiedliche, inkonsistente Ergebnisse aus Glucosamin-Studien (GS, GH) können aus mehreren Gründen auftreten:

• Runhaar i sur. ,5postulieren in ihrer systematischen Übersicht, dass GH und nichtkristalline GS-Verbindungen keine Wirksamkeit bei Arthrose zeigen.

• In vielen Studien wurden zu niedrige Dosen verwendet.

• Abhängig vom Endpunkt, zu kurze Interventionszeit, Therapietreue

• sonstige methodische Fehler (Anzahl der Befragten, Auswahl der befragten Bevölkerung usw.)

• GS ist bei fortgeschrittener Arthrose nur bedingt wirksam – dies scheint auch bei älteren, übergewichtigen Patienten der Fall zu sein.

Unerwünschte Nebenwirkungen oder Wechselwirkungen, Nutzungseinschränkungen

Das Bundesinstitut für Risikobewertung (BfR) stellt folgende Daten für glucosaminhaltige Zubereitungen zur Verfügung:

• Wenn bei Ihnen eine eingeschränkte Glukosetoleranz vorliegt, müssen Sie Ihren Blutzucker möglicherweise zu Beginn der Glucosaminbehandlung häufiger kontrollieren.

• Überwachen Sie Patienten, die Cumarin-Antikoagulanzien einnehmen, genau, wenn Sie mit der Behandlung mit Glucosamin beginnen oder diese beenden.

• Nicht verwenden, wenn Sie allergisch gegen Meeresfrüchte sind. Glucosaminhaltige Produkte aus Schalentieren tragen in der Regel einen Allergiehinweis. Sie reagieren jedoch normalerweise auf das Fleisch dieser Tiere, nicht auf die Rüstung.

• Nicht während der Schwangerschaft und Stillzeit anwenden.

Was ist bei der Anwendung von Glucosamin bei Arthrose zu beachten?

• korrekter Anschluss (Kristall GS)

• rollierende Dosis (ungefähr 1500 mg GS/Tag)

• Empfehlung zur richtigen Einnahme (Tagesmahlzeit in 3 Einzeldosen aufteilen)

• Ausreichende Dauer der Intervention (bis zu 3 Jahre? - Aus den Studien geht noch nicht hervor, ob mit einer längeren Studiendauer noch bessere Studienergebnisse erzielt werden können.)

Ist die Kombination von Chondroitinsulfat und Glucosamin vorteilhaft?

CS und Glucosamin werden häufig zusammen in Nahrungsergänzungsmitteln verwendet. Mittlerweile gibt es systematische Reviews, Metaanalysen und größere Studien, die die Wirksamkeit und Sicherheit dieser Kombination bei der Behandlung von Arthrose genauer unter die Lupe genommen haben:

Schmerzen

• Ogata Ti sur. [1], meta-analyse, systematische review:

  • Die Kombination von Glucosamin und CS hat eine bessere analgetische Wirkung als die alleinige Verwendung von Glucosamin [1].

  • Effektgröße von G und CS: 0,45; Effektgröße nur G: 0,19

• Provence im Anmarsch. 2014 [19]:

  • unterschiedliche Zusammensetzungen von Glucosamin (GS, GH), unterschiedliche Einnahmeempfehlungen

  • CS + GS (400 mg/500 mg, 3 × täglich) vs. CS + GS (1200 mg/1500 mg, einmal täglich) vs. CS + GH (300 mg/500 mg, 3 × täglich)), für 16 Wochen, n = 1120

  • Primärer Endpunkt: Schmerzintensität, Lequesne-Index

  • Alle 3 Gruppen zeigten eine ähnliche (klinisch relevante) analgetische Wirkung, unabhängig von der Glucosaminverbindung und den Verabreichungsmodalitäten.

• Hochberg in Sur. [18], Nichtunterlegenheitsstudie gegenüber Celecoxib:

  • CS (1200 mg)/G (1500 mg, G-HCl)/Tag vs. 200 mg Celecoxib/Tag

  • CS+G zeigte eine ähnliche Wirksamkeit bei der Reduzierung von Schmerzen, Steifheit, Funktionseinschränkungen und Gelenkschwellungen bei Patienten (n = 606) mit schmerzhafter Arthrose des Knies [18].

  • Gerade bei der Langzeitbehandlung von Patienten mit Arthrose ist das gute Nutzen-Risiko-Profil von CS und G ein wesentlicher Vorteil.

die Breite der Fugenöffnung

• Fransen M en Sr. [16]:

  • In einer größeren Studie (n = 605, Interventionsdauer 2 Jahre) zeigte die Kombination von CS + G eine signifikante Verringerung der Gelenkspaltverengung im Vergleich zu den Einzelsubstanzen und Placebo.

Reduzierung des Knorpelvolumenverlusts

• Raynauld JP in aan. [17], Reduzierung des Knorpelvolumenverlustes bei Knie-Arthrose:

  • Untersuchung des Langzeiteffekts (6 Jahre Follow-up, MRT-Vergleich, n = 1593) von CS + G auf das Knorpelvolumen

  • CS + G reduzierten den Knorpelvolumenverlust deutlich.

  • Der Erfolg der Therapie hängt von der Dauer des Eingriffs ab.

  • Signifikante Ergebnisse bei einer CS + G-Einnahme von ≥ 2 Jahren.

Weitere Metaanalysen und systematische Reviews

• Simental und sicher. [14] fanden keinen zusätzlichen Nutzen in der Kombination.

• Zhu et al.[15] waren der Ansicht, dass eine Aussage über einen etwaigen Zusatznutzen der Kombination aufgrund der Datenlage nicht möglich sei.

Regulatorische, rechtliche Aspekte

Es gibt CS-Monopräparate, die als Arzneimittel registriert und zugelassen sind. Darüber hinaus gibt es auch CS und Glucosamin (auch Kombinationen), die als Nahrungsergänzungsmittel erworben werden können. In der Schweiz sind die maximal zulässigen Gehalte an CS und Glucosamin in Nahrungsergänzungsmitteln wie folgt definiert [35]:

CS max. 500 mg/Tag, Glucosamin max. 750 mg/Tag. Es dürfen keine gesundheitsbezogenen Angaben gemacht werden.

Aufgrund dieser Situation kaufen viele Verbraucher geeignete Nahrungsergänzungsmittel zur Behandlung von Arthrose im Supermarkt oder online. Da der Endverbraucher jedoch in der Regel weder Kenntnis von den offiziellen Vorschriften des Nahrungsergänzungsmittels noch von der Qualität des Wirkstoffs noch von der richtigen Dosierung und Anwendungsdauer hat, wird er in der Regel keinen objektiven Nutzen erzielen. Dies ist nur mit professioneller Beratung und Unterstützung möglich.